Sinonimia: MTX
Método: EIA, RIA, HPLC.
Muestra: suero o plasma
Momento de la toma de muestra:
Rango terapéutico: puede variar dependiendo de la terapia.
Concentración tóxica: > 10-7M por más de 40 horas
Valor de pánico:
Terapia de dosis baja: > 9,1 ng/ml
Terapia
de dosis alta: > 454 ng/ml
Tiempo de semivida: 8 – 15 horas
Volumen aparente de distribución: 0,4 – 1,0 L/Kg
Unión a proteínas: 50 a 70 %
T máximo: 1 - 2 horas (con dosis < a 30 mg/m2)
Eliminación: Es excretado en orina sin cambios dentro de las 48 horas,
la porción principal durante las primeras 8 horas.
En dosis bajas de 40 a 50
% y más del 90 % en dosis altas.
Se elimina principalmente por vía renal:
filtración glomerular y transporte activo. Aproximadamente el 90 % de una dosis
intravenosa se recupera en la orina, en 24 horas.
Significado clínico:
El metotrexate es una droga anticancerígena
ampliamente usada. También es utilizado en algunas enfermedades autoinmunes,
como la artritis reumatoidea.
Actúa como un antimetabolito, reduce el ácido
fólico a cofactores fólicos reducidos, necesarios para la síntesis de ADN y
ARN.
Se distribuye ampliamente en el organismo, encontrándose concentraciones
elevadas en riñón, hígado, bazo, vesícula biliar y piel.
Su toxicidad radica
en la depresión de la médula ósea con megaloblastosis. Debido a su extremada
toxicidad debe ser monitoreado.
Algunos de los factores de riesgo asociados
con la toxicidad del metotrexate son: disfunción renal y las obstrucciones
gastrointestinales.
Utilidad clínica:
Monitoreo clínico, tiene un impacto
significativo sobre la toxicidad y la mortalidad provocada por la droga.
Variables por enfermedad:
Aumentado
Pacientes renales: CL ().
Se acumula en pacientes con insuficiencia renal, derrames pleurales y tercer
espacio. Enfermos de SIDA ( clearence
renal).
Variables por drogas:
Aumentado:
CLT :
salicilatos, probenecid, penicilinas, cisplatino, antiinflamatorios no
esteroides. Sulfonamidas y fenitoína pueden desplazar al metotrexate de su unión
a proteínas y aumentar la droga libre.
Disminuido:
Colestiramina (eliminación),
antibióticos (
absorción )
Bibliografía:
1. Evans and cols, Applied Pharmacokinetics, Applied Therapeutics, Inc, 1986,
USA.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al, Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.